2022.1.27

子宮頸がん予防情報

英国イングランドにおけるHPVワクチン接種プログラムが子宮頸がんと高度異形成・上皮内がんの発生率に及ぼす影響：登録ベースの観察研究

Falcaro M,　他. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based observational study. Lancet. 2021 Dec 4;398(10316):2084-2092. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02178-4.

2価HPVワクチン接種の有効性を示す初の直接的証拠

特に12～13歳で定期接種を受けた女性で子宮頸がん予防効果が高い

要旨

• ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンによるHPV感染や子宮頸部異形成を予防する効果はこれまで示されてきた。しかし、子宮頸がんの実際の発生率を示したエビデンスは不足している。
• 英国イングランドでは、同国の子宮頸がんの約8割の原因となるHPV16型と18型の感染予防を目的に、2008年9月1日より2価HPVワクチンを用いた全国HPVワクチン接種プログラムを導入した。12～13歳の女性が定期接種の対象となり、2008～2010年には14～18歳をキャッチアップ接種プログラムの対象とした。本研究は、プログラム導入による子宮頸がんと子宮頸部異形成・上皮内がん（本研究ではCIN3に相当）の発生率に対する早期影響を検証した観察研究である。
• 英国イングランドのがん登録データベースを使用し、2006年1月1日から2019年6月30日までの間に子宮頸がんとCIN3の診断を受けたイングランド在住の20～64歳女性を抽出した。年齢や時代別のコホートモデル（共通の因子を持ち観察対象となる母集団のこと）を用いて、3つの世代別のHPVワクチン接種コホートと非接種者コホートを比較することで子宮頸がんの相対リスクを予測した。結果に影響を及ぼすと考えられる交絡因子は、子宮頸がん発生率に影響を及ぼすような子宮頸がんスクリーニングプログラムの変更や歴史的イベントによって調整された。
• 研究期間内に子宮頸がんと診断された女性は約2万8千人、CIN3と診断されたのは約32万人だった。HPVワクチン接種を受けた20歳以上30歳未満の女性の合計1370万人年
  年分の追跡調査データを用いた。（注：人年とは1人を1年間観察すれば1人年に相当。 2人を5年間観察すれば10人年に相当する疫学研究の方法）
• HPVワクチン非接種者と比較し、子宮頸がんの相対リスク減少は16～18歳での接種群で34%減少（95%信頼区間 [CI]、25-41%）、14～16歳接種群で62%減少（95% CI、52-71%）、12～13歳接種群で87％減少（95% CI、72-94%）という結果になった。CIN3についても同様に推定し、16～18歳で39%減少（95% CI、36-41%）、14～16歳で75%減少（95% CI、72-77%）、12～13歳で97％減少（95% CI、96-98%）となった。
• 2019年6月30日までに、HPVワクチン接種によって子宮頸がんと診断された女性は予想より448人（95% CI、339-556人）少なくなり、CIN3と診断された女性は予想より1,7235人（95% CI、1,5919-1,8552人）少なくなったと推定した。

ポイント

• 英国イングランドで2価ワクチンの全国HPVワクチンプログラム導入は、若年女性の子宮頸がんとCIN3の大幅な減少に結びつき、特に12～13歳で定期接種を受けた女性で予防効果が高かった。
• 本研究は、大規模データで2価ワクチンが子宮頸がんの発生率を減らすことを初めて示したものとなる。

補足

• 2012年9月1日以降、国のワクチンプログラムが4価HPVワクチンに変更されたため、本研究はそれ以前の2価ワクチン接種者を対象としている。
• デンマーク、スウェーデンでも最近同様の疫学研究結果が公表され、日本のHPVワクチン接種勧奨差し控えの中止にも影響を与えた大変インパクトが大きい論文である。