2021.3.29

子宮頸がん予防情報

日本の若年女性における子宮頸部高度扁平上皮内病変の発生に対するHPV ワクチンの効果

Shiko, Y, Konno, R, Konishi, H, 他. Effectiveness of HPV vaccination against the development of high-grade cervical lesions in young Japanese women. BMC Infect Dis. 2020;20:808. doi: 10.1186/s12879-020-05513-6.

日本人女性を対象としたワクチン効果についての最新アップデート

HPVワクチン接種が子宮頸部高度扁平上皮内病変の減少に結びつくことをさらに証明

要旨

• 日本で子宮頸がん検診を受けた20～29歳女性を対象とし、子宮頸部高度扁平上皮内病変[従来の分類法におけるCIN2(中等度異形成)、CIN3(高度異形成・上皮内癌)に相当]に対するHPVワクチンの効果を評価した論文である。なお、本研究は今野ら（2018）の先行研究をアップデートしたものとなる（詳細はhttp://kanagawacc.jp/vaccine-jp/326/を参照）。
• 日本では、ヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチン接種は2010年11月に「子宮頸がん等ワクチン接種緊急対策事業」として開始し、2013年4月に定期接種化されたものの、3か月後の同年6月に積極的な接種勧奨の一次差し控えという経緯をたどってきた。こうしてワクチン接種が初めて施行されてから10年以上経過したにも関わらず、日本における子宮頸部高度扁平上皮内病変に関するHPVワクチン接種の効果を調査した研究は散見される程度である。
• 先行研究では、2015年4月～2016年3月において子宮頸がん検診を受けた22,743人の女性を対象とし、CIN2以上に対するワクチン予防効果が示されたが、CIN3以上に対する予防効果はサンプル数が不足していたことにより証明できなかった。
• そこで、本研究はCIN3以上のサンプル数を増やし、先行研究と同様に日本対がん協会データベース（最終的には19支部のデータを分析）を用いて、子宮頸部生検の結果とワクチン接種歴（自己申告ベース）の有無を集計した。2015年4月～2017年3月の間に子宮頸がん検診を受けた20歳から29歳までの女性が対象となった。HPVワクチン接種を受けなかった女性と比較し、ワクチン接種を1回以上受けた女性がCIN2以上およびCIN3以上となる相対リスクをポアソン回帰分析で予測した。
• 子宮頸がん検診を受診した34,281人の女性のうち、3,770人（11%）がHPVワクチン接種を1回以上受けていた。CIN2以上の有病率は、HPVワクチン接種を受けた女性において、ワクチン接種を受けていない女性と比較し統計的に有意な低下を認め、発生リスクは76%減少した（相対危険［RR］＝0.24、95% CI：0.10～0.60）。また、CIN3以上に対しても発生リスクが91%減少する（RR＝0.09、95%CI：0.00～0.42）という高いワクチン予防効果を認めた。
• 20～29歳の日本人女性において、HPVワクチン接種を1回以上受けた女性は高度扁平上皮内病変の有意な低下を認めた。
• 日本における子宮頸がんの罹患率低下のために、HPVワクチン接種の積極的な勧奨を行うべきである。
• 本研究のリミテーションは、性行動や健康行動に関する背景情報がない、HPVサブタイプに関する情報がない、などによりワクチン接種群と非接種群の比較妥当性に一定の限界があることが上げられる。また、HPVワクチン接種歴は自己申告制であるため思い出しバイアスが否定できない。
• なお、本研究では、HPVワクチン接種歴に関して、がん検診時の問診票による自己申告を用いたため、上記のようなバイアスがあることは否定できない。しかし、研究対象全体と厚労省が報告する接種率（初回）は、ほぼ同様であった。

ポイント

• 本研究は、CINおよび検診に関する全国最大データベースである日本対がん協会のデータを用いて、高度扁平上皮内病変、とくにCIN3+に対して91％というHPVワクチンの高い予防効果を示した。
• HPVワクチン接種の積極的勧奨を早急に行うことで、接種率が70％以上を回復できれば、子宮頸がんの罹患率および死亡率の上昇を防ぎ、やがては減少へと繋がるであろう。

責任著者　今野良先生からのコメント