2021.3.2

子宮頸がん予防情報

【海外9価HPVワクチン特集論文（1）】9価HPVワクチンの関連する疾患および子宮頸部手術に対する有効性：過去の偽薬（プラセボ）集団との比較

Giuliano AR, 他. Nine-valent HPV vaccine efficacy against related diseases and definitive therapy: comparison with historic placebo population. Gynecol Oncol. 2019; 154(1):110-117

以前に行われた4価ワクチン・プラセボ比較試験のプラセボ群を使用し、9価ワクチンの効果を推計

9価HPVワクチンはプラセボと比較して有効であると推計された

要旨

• 9価ヒトパピローマウイルスワクチン（以下、9価ワクチン）は、以前より使用されている4価ワクチン（HPV6、11、16、18）に5つの型（31、33、45、52、58）を追加した9つの型のHPVに対するワクチンです。
• 4価ワクチンの効果を判定するために行われたFUTUREⅠ（NCT00092521）、 FUTUREⅡ（NCT00092534）のふたつの臨床試験は4価ワクチンを接種した群と対照群としてプラセボを接種した群を比較検討したものです。
• 9価ワクチンの効果を判定するために行われた臨床試験（NCT00543543）では、すでにHPVワクチンの有効性が確認できていることから、対照群をプラセボ接種とすることができず、4価ワクチンを接種しています。このため、9価ワクチンの接種者と非接種者の比較検討はできていません。
• 上記の3つの臨床試験は同じ適格基準（研究に参加するときの基準）を用いているために、以前に行われた4価ワクチンのための臨床試験FUTUREⅠ、FUTUREⅡのプラセボ接種群をNCT00543543の9価ワクチン接種群と比較することで9価ワクチンの効果を明らかにすることを試みた研究です。（図1）
• まず、臨床試験の開始時に14種類（6、11、16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59）のHPVの感染がなかった参加者のみで検討を行いました。これはHPVワクチンの理想的な接種の対象である性交渉を持つ前の集団を想定したもので、9価ワクチン群は4365人、プラセボ群は5887人でした。9価ワクチン群では平均4年後まで、プラセボ群では平均3.6年後までフォローアップされており、その結果を比較しています。高度子宮頸部病変（前がん病変）は9価ワクチン群では2症例、プラセボ群では141症例あり、9価ワクチン接種により98.2%の減少、子宮頸部手術（円錐切除術など）は9価ワクチン群では3症例、プラセボ群では170症例あり、ワクチン接種により97.8%の減少が認められました。また、腟と外陰部の高度病変は9価ワクチン群では0症例、プラセボ群では29症例あり、ワクチン接種により100%の減少が認められました。（図2）
• 次に、臨床試験開始時のHPV感染があった参加者を含めて検討を行いました。すでに感染していたHPVの型が関連する病変の予防効果はありませんでしたが、すでに感染していたHPVの型以外が引き起こす子宮頸部、外陰部、腟の病変に対しては発生を減少させる効果がありました。たとえば、臨床試験開始時にHPV6、11、16、18のどれかに感染していた参加者でも、HPV31、33、45、52、58のどれかが関係する子宮頸部病変については9価ワクチン群ではプラセボ群に比べて91.1%減少していました。

ポイント

• 性交渉前のHPV感染が起こっていない集団への9価HPVワクチン接種は子宮頸部、外陰部、腟の病変を減少させることが推計されました。また、すでに性交渉のある女性に対しても9価ワクチンの恩恵があることが判明し、キャッチアップ接種を支持する結果となりました。9価ワクチンの効果的な実施により、HPVが関連する疾患とその手術等の医療処置の負担が軽減される可能性があります。